目的 探究理中汤合四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠的保护作用,观察结肠黏膜细胞自噬及凋亡情况,阐释其可能作用机制.方法 大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.36 g/kg)及理中汤合四神丸低、中、高剂量组(3.5、7、14 g/kg),除空白组外均建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型,造模21d后各组灌胃给予相应剂量药物,空白组及模型组灌胃给予等量蒸馏水.造模及治疗期间观察大鼠一般生存状态,RT-qPCR法、Western Blot及免疫组化法检测结肠黏膜组织ATG5、ATG12、DRAM1、P62mRNA表达、蛋白表达及定位,电镜下观察结肠粘膜细胞损伤及自噬情况,TUNEL染色检测结肠粘膜细胞凋亡情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠一般生存状况下降,结肠组织中ATG5、ATG12、DRAM1 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),P62 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),电镜下可见细胞大量破损,微绒毛脱落,自噬溶酶体数量较多,TUNEL染色可见细胞凋亡情况严重;与模型组比较,各给药组以上指标均有改善(P＜0.05,P＜0.01),并以理中汤合四神丸高剂量组及美沙拉嗪组最显著.结论 理中汤合四神丸可有效改善溃疡性结肠炎大鼠生存状况,起到明显保护作用,其机制可能与降低自噬相关基因表达进而抑制过度自噬,并减轻细胞凋亡有关.
作者：吴玉泓；郝民琦；李海龙；殷银霞；梁永林；张磊；李晓玲；王瑞琼；程小丽
来源：中成药 2022 年 44卷 10期
