目的研究环孢素A对原位肝移植后干扰素γ基因转录的影响及相关机制. 方法利用大鼠原位肝移植模型,设立同基因对照组(Ⅰ组)、急性排斥组(Ⅱ组)和环孢素A治疗组(Ⅲ组).分别于移植后1,3,5,7,12 d,用逆转录聚合酶链方法测定移植肝组织中IFN-γmRNA的表达,用凝胶电泳迁移率方法测定脾细胞的活化T细胞核因子(NFAT)和核因子κB(NF-κB)的DNA结合活性,并以病理形态学变化作参照. 结果Ⅱ组移植后各时点脾细胞NFAT和NF-κB的DNA结合活性较Ⅰ组明显增强(P<0.05),IFN-γmRNA表达明显增高(P<0.05).Ⅲ组移植后NFAT和NF-κB的DNA结合活性较Ⅱ组明显减弱(P<0.05),IFN-γmRNA表达明显降低(P<0.05).NFAT和NF-κB的DNA结合活性与IFN-γmRNA转录水平间均表现出良好的相关关系(r=0.781,r=0.815,P<0.05). 结论原位肝移植后NFAT和NF-κB活性变化是环孢素A调节IFN-γ基因转录的重要机制.阻断NFAT和NF-κB分子途径是治疗肝移植排斥反应的具有重要价值的研究方向.
作者:章爱斌;郑树森;贾长库;王雁
来源:中华普通外科杂志 2003 年 18卷 12期