目的 研究Met抑制剂XL-880对Met阳性乳腺癌MDA-MB-231细胞系放疗增敏作用.方法 依照对细胞不同处理设立对照组、单纯放疗组、XL-880单药组和XL-880联合放疗组.流式细胞术检测不同处理组的细胞早期凋亡率及周期变化,克隆形成试验研究不同处理对肿瘤细胞增殖的影响；Western blot检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达变化和Met通路相关蛋白表达水平的改变.结果 对照组、单纯放疗组、XL-880单药组和XL-880联合放疗组各组克隆数目分别为(41.3±8.2)个、(18.6±2.4)个,(10.6±2.9)个和(0.8±0.2)个,联合组与对照组、单纯放疗组及单药组比较差异有统计学意义(P＜0.05).XL-880处理的MDA-MB-231细胞放疗后48 h,各组G2/M期细胞所占比例分别为(17.3±1.3)％,(20.0±4.0)％,(28.5±3.1)％,(57.0±3.3)％,G2/M期阻滞增加的差异均有统计学意义(均P ＜0.05),Annexin V/PI双染试验中各组细胞的早期凋亡率分别为(7.3±0.9)％、(14.1±0.6)％、(35.5±4.4)％、(48.2±5.3)％,凋亡率明显升高(均P＜0.05).XL-880抑制了放疗后细胞Met磷酸化水平,同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP蛋白剪切增加.结论 XL-880可通过抑制Met通路进而影响下游Cyclin B1水平而对Met阳性乳腺癌细胞系MDA-MB-231产生放疗增敏作用.

作者：耿文文；张斌；李丹华；梁新瑞；曹旭晨

来源：中华普通外科杂志 2013 年 28卷 6期