目的探讨FTY720对大鼠肾脏在缺血再灌注损伤中的保护作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的影响.方法将125只健康雄性SD大鼠随机平均分为5组.建立大鼠肾脏缺血再灌注模型.FTY720组:缺血再灌注前3 d连续用FTY720 1 mg·kg-1·d-1灌胃;霉酚酸酯(MMF)组:缺血再灌注前3 d连续用MMF 20 mg·kg-1·d-1灌胃;环孢素A(CsA)组:缺血再灌注前3 d连续用CsA 10 mg·kg-1·d-1颈部皮下注射;对照组:术前不给予任何处理;假手术组:不建立肾脏缺血再灌注损伤模型.观察各组大鼠术后0、6、24、72 h及7 d时的血肌酐水平以及肾组织中HIF 1αmRNA和蛋白表达水平.结果(1)大鼠肾脏缺血再灌注后各时间点的血清肌酐值水平均高于假手术组(P＜0.05).但是FFY720组再灌注6、24和72 h时血肌酐值明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).而MMF组、CsA组各时间点与对照组比较,差异无统计学意义.(2)再灌注后0、6和24 h,FTY720组肾组织中HIF-1α mRNA和蛋白水平明显高于同期对照组(P＜0.05),而MMF组和CsA组与对照组相比较,差异无统计学意义.结论FTY720可诱导肾脏缺血再灌注早期HIF-1αmRNA的快速转录和蛋白表达量的增加,这可能是减轻肾脏缺血再灌注损伤的重要机理之一.
作者：张跃辉；王晖；王晶钉；凌建煜
来源：中华器官移植杂志 2005 年 26卷 12期
