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目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和血管生成素(Ang-1)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSC)输注对心肌梗死大鼠左心功能的影响.方法 以携带人TIMP1和(或)Ang-1基因的质粒转染BMSC.结扎Wistar大鼠左冠前降支,制作急性心肌梗死模型.模型大鼠分为TIMP1-BMSC组、Ang-1-BMSC组、TIMP1+ Ang-1-BMSC组和Mock-BMSC组,分别于梗死区周边注射相应基因转染后的BSC悬液;以只注射无血清培养液的模型大鼠为对照组.4周后用超声心动图检测左心功能,免疫组织化学染色检测交界区心肌凋亡、胶原含量和新生血管密度.结果 BMSC输注后4周,TIMP1+ Ang-1-BMSC组心功能明显改善,左心室射血分数为(58.0±2.6)%,短轴缩短率为(43.3±1.5),均高于对照组和Mock-BMSC组(P<0.05);与对照组和Mock-BMSC组相比较,TIMP1+Ang-1-BMSC组交界区心肌凋亡减轻、胶原含量减低、毛细血管密度增加(均P<0.05).结论 TIMP1+ Ang-1转基因修饰的BMSC输注可显著改善心肌梗死后大鼠心脏功能,其机制可能与交界区血液循环改善,心肌凋亡减少,心肌梗死后左心室重构减轻有关.

作者:李杰;吴华;李大为;王浩然;蒋树林

来源:中华器官移植杂志 2016 年 37卷 9期

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作者:
李杰;吴华;李大为;王浩然;蒋树林
来源:
中华器官移植杂志 2016 年 37卷 9期
标签:
间充质干细胞移植 基因修饰 基质金属蛋白酶抑制因子 血管生成素 心肌梗塞 治疗 大鼠 Mesenchymal stem cell transplantation Genetically Modified Tissue inhibitor of metalloproteinases 1 Angiopoietin 1 Myocardial infarction Therapy Rats
目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和血管生成素(Ang-1)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSC)输注对心肌梗死大鼠左心功能的影响.方法 以携带人TIMP1和(或)Ang-1基因的质粒转染BMSC.结扎Wistar大鼠左冠前降支,制作急性心肌梗死模型.模型大鼠分为TIMP1-BMSC组、Ang-1-BMSC组、TIMP1+ Ang-1-BMSC组和Mock-BMSC组,分别于梗死区周边注射相应基因转染后的BSC悬液;以只注射无血清培养液的模型大鼠为对照组.4周后用超声心动图检测左心功能,免疫组织化学染色检测交界区心肌凋亡、胶原含量和新生血管密度.结果 BMSC输注后4周,TIMP1+ Ang-1-BMSC组心功能明显改善,左心室射血分数为(58.0±2.6)%,短轴缩短率为(43.3±1.5),均高于对照组和Mock-BMSC组(P<0.05);与对照组和Mock-BMSC组相比较,TIMP1+Ang-1-BMSC组交界区心肌凋亡减轻、胶原含量减低、毛细血管密度增加(均P<0.05).结论 TIMP1+ Ang-1转基因修饰的BMSC输注可显著改善心肌梗死后大鼠心脏功能,其机制可能与交界区血液循环改善,心肌凋亡减少,心肌梗死后左心室重构减轻有关.