目的 探讨儿童亲属活体肝移植患儿CYP3A5基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系和临床疗效的相关性,为儿童亲属活体肝移植后患儿他克莫司的个体化用药提供参考指标.方法 收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本,采用聚合酶链式反应(PCR)焦磷酸测序法测定CYP3A5基因型,收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度,肝、肾功能等相关指标.根据患儿基因型将患儿分为基因表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3)和基因非表达组(CYP3A5*3*3),分别统计各基因型在给药后1d、3d、5d、7d、14d、28 d、2个月、3个月的药物浓度(C0)、他克莫司剂量/患儿体重(D/W)比值和药物浓度/剂量(C0/D)比值,及各基因型在上述时间点对肝、肾功能的影响.结果 80例患儿中CYP3A5*3*3 36例(45.0%),CYP3A5*1*337例(46.2%),CYP3A5*1*17例(8.8%).CYP3A5基因表达组药物浓度达到治疗浓度范围(C0 >8 μg/L)较基因非表达组需要更长时间;CYP3A5基因表达组较基因非表达组在初始给药剂量上无统计学意义(P>0.05);CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司C0在术后1个月内有统计学差异;CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司D/W除术后第1天外,其他时间点均有统计学差异(P<0.05);CYP3A5基因表达组比基因非表达组C0/D
作者:李月霞;王小硕;张弋;孙超;李淑娟;付鹏;张艳
来源:中华器官移植杂志 2017 年 38卷 7期