目的 应用小鼠异位气管移植的动物模型,在体验证辛伐他汀联合环孢素A对干预闭塞性细支气管炎的效果.方法 建立同种异基因小鼠异位气管移植的动物模型,分别在术后14、42 d两个时间点分批取出移植气管.实验分为四组:对照组、辛伐他汀(SIM)组、环孢素A(CsA)组、SIM+CsA组.HE染色观察气管上皮丢失和管腔闭塞程度,免疫组化法观察移植气管中CD4+、CD8+、巨噬细胞、肌成纤维细胞(M F s)等细胞浸润,测定移植气管中调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,苦味酸天狼星红染色观察气管腔中Ⅰ 、Ⅲ型胶原蛋白的沉积.采用成组t检验计算组间差异.结果 辛伐他汀联合环孢素A能够明显抑制移植气管趋化因子RANTES和MCP-1的表达,减少CD4+、CD8+、Mac等细胞浸润的数目,减轻小鼠异位气管移植的慢性气道炎症反应,保护气道上皮的完整性.还可以抑制MFs的增生,减少MMP-2的合成分泌,减少气管腔中Ⅰ 、Ⅲ型胶原蛋白的沉积,减轻气道的狭窄程度,两者合用可以抑制闭塞性细支气管炎的发生.结论 降脂药物辛伐他汀与免疫抑制剂CsA合用有协同作用,可以弥补单纯应用免疫抑制剂治疗肺移植术后闭塞性细支气管炎的不足.
作者：奚吉成；张智彪；王崇军；闫正；宋頔
来源：中华器官移植杂志 2019 年 40卷 9期
