目的:探讨低氧诱导因子—脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)预处理小鼠能否减轻炎症反应,减少细胞凋亡,缓解肾脏缺血再灌注损伤。方法:将雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、IRI+HIF-PHI组,每组6只,其中IRI+HIF-PHI组提前1周隔天灌胃罗沙司他20 mg/kg。建立肾脏缺血再灌注模型后,检测各组小鼠血清肌酐(sCr)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化并进行损伤评分;原位末端标记法(TUNEL)评估肾组织细胞凋亡;实时定量逆转录聚合酶链(RT-PCR)反应检测肾脏组织内低氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白介素1β(IL-1β)的mRNA表达水平;免疫荧光及免疫组化分别检测HIF-1α,炎症因子TNF-α和IL-1β表达情况。结果:与IRI组相比,IRI+HIF-PHI组小鼠sCr水平明显降低(
P<0.01),肾组织损伤情况明显改善,肾小管损伤半定量评分更低(
P<0.01),凋亡细胞减少(
P<0.01),TNF-α和IL-1β的表达水平降低(
P<0.05);相较于Sham组,IRI组HIF-1α的mRNA表达增加不明显(
P>0.05),免疫荧光显示IRI组肾脏组织HIF-1α在髓质区表达增加,皮质增加不明显,而HIF-PHI预处理后,HI
作者:张杰;侯心悦;成富民;刘磊;王志刚;李金锋;谢红昌;张鲁予;尚文俊;丰贵文
来源:中华器官移植杂志 2021 年 42卷 10期