目的:高尿酸血症(HUA)可激活结合核苷酸的寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体，导致内皮细胞功能障碍，引起内皮损伤，但机制不明。本研究拟探究尿酸(UA)是否通过活性氧(ROS)影响炎症小体的表观调控和激活、从而导致内皮损害。方法:600 μmol/L UA处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h，Western印迹检测焦亡相关蛋白的表达变化，包括NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D氨基端蛋白(GSDMD-N)；ELISA法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)。通过功能获得和缺失实验，验证NLRP3炎症小体在高尿酸导致的内皮细胞焦亡中的作用；利用免疫沉淀(IP)检测高尿酸环境中氧化应激相关蛋白硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)和NLRP3的相互作用。利用慢病毒过表达和敲低TXNIP，进一步验证TXNIP对NLRP3的调控关系，及其对内皮细胞焦亡的影响。结果:高尿酸处理的HUVEC的焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N)表达升高，细胞上清LDH及炎症因子IL-1β，IL-18的释放增加，HUVEC增殖明显受到抑制。功能获得和缺失实验证实高尿酸通过NLRP3炎症小体导致内皮细胞焦亡。使用ROS清除剂mito-Tempo处理HUVEC细胞，可抑制TXNIP/TRX的解离，从而阻断TXNIP和NLR
作者：迟坤；付章宁；宋成成；耿晓东；刘超；蔡广研；陈香美；洪权
来源：中华肾病研究电子杂志 2021 年 10卷 2期
