目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对胶质瘤细胞增殖、迁移、运动和凋亡的作用及其作用机制.方法 以人胶质瘤U251细胞株为研究对象,设立空白对照组(CON组),替莫唑胺(TMZ)阳性对照组和tubacin组.采用MTT法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移能力,高内涵筛选(HCS)技术观察细胞运动轨迹,流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡率和相关凋亡蛋白的表达情况,DCFH-DA荧光染色流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平.结果 MTT结果表明,tubacin组U251细胞的增殖能力显著低于CON组(P＜0.05);与CON组相比,tubacin组细胞的迁移和运动能力明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);流式细胞术结果表明,与CON组相比,tubacin组细胞凋亡率显著升高(P＜0.05);Western blot检测结果表明,与CON组相比,tubacin组Caspase-3和Bax表达均显著升高(均P＜0.05),而Bcl-2的表达明显降低(P＜0.05).ROS检测结果发现,tubacin作用后U251细胞内ROS水平显著增高(P＜0.05),且tubacin的这一作用具有剂量依赖性.结论 Tubacin能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和运动,并促进其凋亡;其作用可能是通过诱导细胞释放ROS而产生的.
作者：凌孝征；卢豪忠；李奇峰；刘飞利；孟玮；王勤华；马杰
来源：中华神经外科杂志 2016 年 32卷 5期
