目的 观察LIMK1 mRNA及其蛋白在脆性X综合征(FXS)小鼠大脑皮层中的表达,探讨其在FXS发病机制中的作用.方法 选择雄性FMR1基因敲除型FVB近交系新生鼠和2、4、6周小鼠做为实验组(记为 KO0d、KO2W、KO4W和KO6W),雄性同龄野生小鼠(WT)作为对照组(记为WT0d、WT2W、WT4W和WT6W),每组每时间点9只.取小鼠单侧大脑皮层行LIMK1 mRNA实时荧光定量PCR分析,取另一侧大脑皮层行LIMK1蛋白Western blotting分析.结果 (1)KO6W组小鼠LIMK1 mRNA含量较同龄组WT小鼠及KO0d、KO2W和KO4W组小鼠明显升高,WT0d组小鼠LIMK1mRNA含量明显高于WT2W、WT4W和WT6W组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05).(2)同龄KO、WT小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05);KO0d组小鼠LIMK1蛋白含量明显低于KO2W、KO4W和KO6W组,WT0d组小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量明显低于WT2W、WT4W和WT6W组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 LIMK1蛋白的翻译过程在6周时受到明显抑制,反馈性调节转录过程使LIMK1 mRNA表达急剧升高.KO鼠LIMK1蛋白表达下降,从而影响树突棘的骨架蛋白重构,影响树突棘的功能改变,可能是FXS神经系统改变的重要机制之一.
作者：肖都；秦兵；易咏红
来源：中华神经医学杂志 2011 年 10卷 6期
