目的 探讨女性有症状DMD变异携带者(MCs)临床、病理、基因变异特点及发病机制.方法 选择河北医科大学第三医院神经肌病科自2010年至2014年收治的2例女性MCs,对其家系的临床、骨骼肌病理资料进行分析,同时检测DMD基因变异和X染色体失活情况.结果 (1)2例女性MCs均表现不同程度四肢近端肌无力、萎缩,家系中有类似DMD/BMD表现者.(2)2个家系先证者骨骼肌病理符合女性MCs病理表现,家系1先证者以及家系2先证者、Ⅱ-5、Ⅲ-7常规GRQ带染色体核型分析为正常女性核型.(3)基因测序结果显示,家系1先证者和Ⅱ-7均发现DMD基因外显子61杂合性缺失.家系2先证者、Ⅱ-5和Ⅲ-7均发现DMD基因外显子12-43杂合性缺失,家系2Ⅳ-4发现外显子12-43纯合性缺失.(4)X染色体失活分析结果显示,家系1先证者、家系2先证者和Ⅲ-7X染色体失活检测均不能区分父母的等位基因.结论 (1)女性MCs临床症状严重程度差异大,与骨骼肌活检病理表现相对应;(2)女性MCs下肢骨骼肌选择性受累与DMD相似,但不对称性更为显著;(3)2个家系均发现DMD基因外显子缺失,男性患者临床表型-基因变异符合阅读框学说,女性MCs不符合.
作者：邴琪；胡静；赵哲；沈宏锐；李娜
来源：中华神经医学杂志 2015 年 14卷 4期
