目的 探讨环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对携带5个家族性基因突变的淀粉样前体蛋白(APP)/早老素蛋白1(PSl)转基因阿尔茨海默病(AD)模型(5×FAD)小鼠学习记忆能力的影响及其潜在机制. 方法 32只6月龄雄性5×FAD小鼠按随机数字表法分为模型组和塞来昔布处理组,每组16只,模型组小鼠正常饮食,塞来昔布处理组小鼠的饲料中加入塞来昔布.另外取16只野生型(WT)小鼠作为正常组,正常饮食.饲养14d后采用水迷宫实验检测3组小鼠的学习记忆能力,采用Thioflavin-S染色检测小鼠皮层、海马、丘脑中斑块的数量和面积,采用免疫荧光染色检测小鼠皮层4G8、离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)的表达,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠脑组织M1型、M2型小胶质细胞标记物的表达. 结果 定位航行实验第2、3、4天时,正常组、塞来昔布处理组、模型组小鼠找到平台的潜伏期依次增加,组间差异有统计学意义(P＜0.05);与正常组和塞来昔布处理组比较,模型组小鼠在目标象限所待的时间占总时间的百分比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,塞来昔布处理组小鼠各脑区平均每层切片斑块数量、面积均明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光染色检测显示正常组小鼠脑内无斑块形成,有少量激活态小胶质细胞;模型组小鼠与塞来昔布处理组
作者：练晓文；罗斌；陈建良；游恒星；翟志浩
来源：中华神经医学杂志 2018 年 17卷 8期
