目的 观察α-干扰素(IFN-α)治疗肝癌产生耐药性的过程,探讨其机制.方法 裸鼠肝内原位接种裸鼠人肝癌高转移裸鼠模型LCI-D20肿瘤组织,随机分为7组,每组6只.其中治疗组于接种肿瘤后第2天皮下注射给予IFN-α(1.5×107 U/kg体重/d)20 d,治疗组A和B裸鼠于停药后第1和21天分别被处死;治疗组C和D于停药后第21天再次给予同剂量IFN-α(1.5×107U/kg体重/d)联合格列卫(100mg/kg体重/d,灌胃)治疗20 d.对照组E～G分别在接种肿瘤后第28、48、68天被处死.观察裸鼠体重,肿瘤大小、体积,检测血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)浓度、肿瘤组织微血管密度.抽提A、D、E、G各组总RNA做关于血管生成SuperArray基因芯片.结果 A～G组肿瘤的大小分别为0.27、1.54、3.22、2.23、0.68、1.93、3.98 g,其中组A和组E,组D和组G相比,肿瘤大小差异有统计学意义(P＜0.05).外周血VEGF浓度组A和组E,组C、D和组G相比差异有统计学意义(P＜0.05).芯片结果提示在IFN-α治疗过程中,肝癌组织VEGF mRNA和裸鼠血清中的VEGF仍保持较低水平,而PDGF-AAmRNA的表达水平逐渐升高.组A微血管密度显著低于组E,而在组C和组G间差异元统计学意义.HE染色显示治疗组与对照组相比,异常核分裂象增多,肿瘤周围包膜变薄,纤维成分减少.结论 肝癌可对IFN-α治疗产生耐药性,

作者：张巨波；孙惠川；庄鹏远；吴伟忠；王鲁；薛琼；潘奇；张伟；刘银坤；汤钊猷

来源：中华实验外科杂志 2006 年 23卷 11期