目的 探讨甲胎蛋白(AFP)肽片段或Lenti-AFP刺激的树突状细胞(DC)制备的肝癌疫苗用于肝癌免疫治疗的可行性.方法 采用慢病毒转染和AFP抗原决定簇肽制备的肝癌疫苗对4组荷瘤裸鼠(Lenti-AFP、AFP1、AFP542组及对照组)进行了体内肿瘤细胞杀伤实验,通过测定成瘤大小及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-2和-10、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素、颗粒酶B、Fas配体]的变化,观察不同治疗组对裸鼠皮下成瘤及其恶化的影响.结果 AFP特异性CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞肝癌疫苗能有效阻止裸鼠皮下肿瘤的生长,治疗组(Lenti-AFP、AFP1、AFP542组)肿瘤直径[分别为(7.03±2.78)、(11.00±2.57)、(8.87±3.49) cm]低于对照组(F肿瘤直径=6.13,P<0.01),肿瘤重量[分别为(0.478±0.225)、(0.398±0.125)、(0.298±0.099)、(0.228±0.132)g],也低于对照组(F肿瘤重量=5.38,P<0.01).各治疗组不同程度上调裸鼠血清中IL-2、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素、颗粒酶B的水平,而对于T淋巴细胞活化的负调控因子IL-10,具有显著的抑制作用(P<0.05).结论 AFP特异性CD8+ T/CD4+T淋巴细胞疫苗能有效抑制荷人肝癌裸鼠体内肿瘤的生长.
作者:刘扬;王跃如;王龙;周波;宋振顺;张柏和;吴孟超;Lisa H.Butterfield
来源:中华实验外科杂志 2014 年 31卷 1期