目的 观察苦参碱(Mat)对吗啡耐受的干预作用,检测其对吗啡激活的多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达的作用.方法 建立吗啡耐受大鼠模型,采用梯度浓度的Mat处理,疼痛行为学测试检测镇痛耐受程度;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot技术检测多药耐药基因1(MDRl) mRNA和P-gp的表达;并进一步体外合成含环腺苷酸(cAMP)反应元件序列,用凝胶迁移或电泳迁移率实验(EMSA)技术检测MDR1基因上游启动子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的DNA结合活性的变化.结果 7d后吗啡耐受模型建立,吗啡+Mat 300 mg/kg组甩尾阳性总数降低[(6.71±0.27)s],最大镇痛效应百分率(MPE％)为42.1％、血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)比值为7.87及半数有效量(ED50)为(3.92±1.26) mg/kg效阈皆低于单纯吗啡组(P＜0.05).单纯Mat组AUC为1.93,ED50为(4.15±0.54)mg/kg与阴性对照组比较也降低,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR及P-gp结果表明,吗啡+Mat 300 mg/kg组MDR1 mRNA及P-gp的表达与吗啡组比较下降(P＜0.05),但各个样本间的差异也有统计学意义,而Mat并不能影响CREB的DNA结合活性.结论 Mat很可能在延缓吗啡耐受的同时具有一定的镇痛作用;其机制可能为抑制被吗啡激活的MDR1基因mRNA和P-gp的表达.

作者：李燕巍；谢广茹；李玲；姜战胜；岳振松；潘战宇

来源：中华实验外科杂志 2016 年 33卷 6期