目的 探讨肝细胞生长因子拮抗剂NK4基因修饰骨髓间充质于细胞(MSCs)对裸鼠肝癌的治疗作用.方法 体外构建NK4慢病毒载体并感染MSCs,获得稳定表达NK4的MSCs(LV-NK4-MSCs),Western blot与酶联免疫吸附试验(ELISA)分析其NK4的表达.将LV-NK4-MSCs上清液作用于3组肝癌细胞SMMC-7721、MHCC-97H、HepG2,观察其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,尾静脉注射LV-NK4-MSCs进行治疗,观察MSCs在体内迁移情况,测量荷瘤裸鼠的肿瘤体积、生存时间,ELISA检测瘤内及血浆中NK4浓度、免疫组织化学检测CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞核增殖抗原(Ki-67)表达情况.结果 成功获得稳定表达NK4的LV-NK4-MSCs,能够表达和分泌NK4.NK4能够明显抑制3组肝癌细胞的增殖,促进凋亡形成.在裸鼠肝癌模型中,MSCs能靶向迁移至肝癌组织中,而几乎不出现在正常组织中.与对照组比较,LV-NK4-MSCs治疗组的瘤体内NK4水平明显高表达[(379.80±16.83) pg/ml比(29.68±5.59) pg/ml,P=0.021],肿瘤体积显著缩小[(211.40±14.13) mm3比(457.70±93.74) mm3,P=0.009],CD34、VEGF及Ki-67表达显著降低,生存时间明显延长.结论 NK4修饰MSCs能够抑制肝癌细胞的增殖,能在体内靶向迁移至裸鼠肝癌组织中,抑制裸鼠肝癌的生长,延长生存期.

作者：李光林；朱金海；陈燕凌

来源：中华实验外科杂志 2017 年 34卷 10期