目的 建立一种肝脏原位混合型肝细胞-胆管细胞癌小鼠模型.方法 提取E13.5d小鼠胚胎肝细胞,使用标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)分离出肝祖细胞,使用反转录病毒使之组成性表达c-Myc(T58A突变),进而采用脾注射的方法将1×l06基因操作后的肝祖细胞通过门脉系统递送到受体鼠肝脏汇管区(实验组,6只).脾注射相同数量的野生型小鼠肝祖细胞作为对照(对照组,6只).脾注射8周后处死所有12只小鼠,病理学检查肿瘤发生情况,厚4μm组织切片行免疫组织化学、免疫荧光检查鉴定肿瘤表型.结果 实验组成瘤率66.7％ (4/6),对照组成瘤率0％(0/6);组织学表现符合人类混合型肝细胞-胆管细胞癌特征.免疫组织化学及免疫荧光检查提示肿瘤组织肝细胞标志物白蛋白(ALB)和胆管细胞标志物细胞角蛋白19(K19)的共定位表达.结论 脾注射组成性表达c-Myc(T58A突变)肝祖细胞成功诱导肝脏原位混合型肝细胞-胆管细胞癌小鼠模型.
作者：蔡雄；李鹤立；赵秋东；殷焦；雷清；熊俊；万赤丹；唐礼功；卫立辛；沈关心
来源：中华实验外科杂志 2017 年 34卷 10期
