目的 观察苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用机制.方法 20只裸鼠皮下接种MCF-7/ADR细胞建立移植瘤模型,随机分成4组,每组5只.苦参碱高、低剂量组分别腹腔注射100、50 mg/kg苦参碱,阳性对照组口服MK2206 120 mg/kg,阴性对照组给予生理盐水.给药21 d后,用体内抑瘤实验测定抑瘤率,分别采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测移植瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)、蛋白激酶B(Akt)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3等mRNA和蛋白的表达.结果 苦参碱高、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为60.7%、42.1%和37.9%.苦参碱高、低剂量组多药耐药基因1(MDR1)的相对表达量分别为0.548±0.054、0.869±0.058;Caspase-3基因的相对表达量分别1.642±0.062、1.327±0.068;与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);磷酸肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量变化不明显.Western blot检测结果显示:阳性对照组、低、高剂量苦参碱组PTEN、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、Caspase-3的蛋白表达上调,P-gp、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、bcl-2蛋白
作者:周炳刚;魏昌晟;张颂;苏振明;张智;王健
来源:中华实验外科杂志 2017 年 34卷 12期