目的 探讨利用大肠杆菌联合索拉非尼对Walker-256移植性肝癌的影响及其作用机制.方法 利用大肠杆菌和索拉非尼协同处理构建好的Walker-256大鼠肝癌模型,观察经不同方式处理后,肝癌的发展情况以及药物的不良反应.采用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学等技术评估药物对肿瘤的作用效果,并研究大肠杆菌联合索拉非尼抗肝癌的机制.结果 大肠杆菌联合索拉非尼能明显抑制肿瘤的生长(P=0.015),且血培养结果显示未发现大肠杆菌残留.通过病理检查发现,索拉非尼和大肠杆菌联合组的癌旁存在较小的炎症,坏死也更加明显,肿瘤的重量更小,联合组无残癌率达100％,大肠杆菌组无残癌率达40％.免疫组织化学结果显示,大肠杆菌组细胞角蛋白(CK)表达下调,而血管内皮生长因子(VEGF)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、增殖细胞核抗原(PCNA)表达上调,这些结果表明,经大肠杆菌干预后肿瘤发生间充质转化,而联合索拉非尼处理可使CK表达上调,下调VEGF、Vimentin、MMP-9、PCNA的表达,一定程度上抑制该现象.结论 大肠杆菌联合索拉非尼能有效抑制肿瘤的生长,两者联合应用具有协同抑制肝癌的作用.
作者：曾永联；钟娜；张艳群；袁观斗；何松青；徐庆；韦京辰
来源：中华实验外科杂志 2017 年 34卷 12期
