目的 观察羽扇豆醇(Lupeol)对人胰腺癌细胞化疗敏感性的影响.方法 胰腺癌增殖细胞核抗原(PCNA)-1细胞以15 μmol/L Lupeol处理24h后,噻唑蓝(MTT)比色法测其对5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理24 h后的敏感性变化;经Lupeol联合5-Fu(12.5 mg/L)处理后的形态学观察进一步验证MTT结果;流式细胞术测Lupeol联合5-Fu对细胞凋亡的影响;Transwell法测Lupeol联合5-Fu对细胞侵袭的影响,Western blot及聚合酶链反应(PCR)法测经15 μmol/L Lupeol处理24 h后相关蛋白及mRNA的变化.结果 Lupeol预处理可明显增强5-Fu对PCNA-1细胞的增殖抑制作用,其半数抑制浓度(IC5o)由(14.05±2.03) mg/L降至(8.58±1.37) mg/L(t =14.355,P=0.005);且可增强5-Fu对PCNA-1细胞的凋亡诱导[凋亡率由(39.82 ±4.04)%升至(60.43±4.71)%;P=0.000]及侵袭抑制作用;Lupeol可明显降低P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平.结论 Lupeol可通过下调P-gp、MRP及p-Akt的活性,增强PCNA-1细胞对5-Fu的敏感性,其与化疗药物联用可能有助于提高抗肿瘤的治疗效果.
作者:毕亭亭;吕荣;李道鸿;朱敖;刘岩
来源:中华实验外科杂志 2017 年 34卷 12期