目的 探讨乳腺癌特异基因1(Bcsg1)修饰树突状细胞(DC)疫苗诱导细胞毒T淋巴细胞(CTL)对乳腺癌细胞的免疫杀伤效应及安全性.方法 将表达Bcsg1基因重组腺相关病毒(rAAV)转染外周血单个核细胞来源DC,诱导针对Bcsg1(+)乳腺癌细胞SKBR-3的靶向性CTL.流式细胞术检测成熟DC细胞表面分子及CTL活化标志;免疫荧光法检测活化后CTL分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4水平;细胞毒实验检测不同来源CTL对SKBR-3体外杀伤效应;对CTL细胞及培养液中残留DC及残留rAAV基因进行检测.结果 rAAV/Bcsg1组DC细胞高表达CD80(90.34±1.57)、CD83(85.14±1.54)、CD86(82.36±1.38)、人类白细胞抗原DR基因(HLA-DR)(78.16±1.13),与n-rAAV/Bcsg1组比较差异有统计学意义(P=0.000),rAAV/Bcsg1组DC诱导CTL活化程度明显上升;转染组CTL分泌IFN-γ[(2 616.53±163.81) pg/ml]、IL-4[(437.36±46.33) pg/ml]水平较对照组显著升高(P=0.000);在效靶比为40∶1时,对靶细胞杀伤率为(85.40±8.48)％,对非靶细胞杀伤率仅为(24.50±4.15)％;CTL制剂残留DC极少且CTL细胞及培养液未检出残留rAAV基因.结论 rAAV/Bcsg1转染DC能诱导出针对Bcsg1抗原的高效靶向杀伤性CTL,且无rAAV基因残留.

作者：王伟华；周长辉；张伟；陈双峰

来源：中华实验外科杂志 2018 年 35卷 3期