目的 观察睾丸孤核受体4(TR4)是否通过调控微小RNA-145(miR-145)表达影响及前列腺癌DU145细胞对多西他赛的敏感性.方法 在DU145细胞中,过表达或抑制TR4的表达,检测miR-145变化;采用荧光素酶报告实验检测TR4对miR-145启动子活性的影响;分别或联合抑制DU145细胞中TR4、miR-145的表达,加入不同浓度多西他赛作用48 h,以细胞增殖/毒性检测法(CCK-8法)检测DU145细胞增殖活性,计算其半数抑制浓度(IC50).结果 TR4过表达后,miR-145表达降低(P=0.001),而TR4被抑制后,miR-145表达升高(P=0.007);下调TR4后,miR-145启动子的荧光素酶活性较对照组高(P =0.016);CCK-8检测结果显示,抑制TR4后,DU145细胞对多西他赛的敏感性增加,其48 h的IC50值为2.602 μg/ml,而对照组的IC50为5.397μg/ml(P=0.001);抑制miR-145后,DU145细胞对多西他赛敏感性下降,其48 h的IC5o为6.179 μg/ml,而对照组的IC5o为3.549 μg/ml,两者差异有统计学意义(P =0.001);同时抑制TR4和miR-145表达的DU145细胞的IC50为4.578 μg/ml,和对照组(IC50为4.122 μg/ml)比较,两者差异无统计学意义(P =0.123).结论 TR4通过调控miR-145的活性影响前列腺癌DU145细胞对多西他赛的敏感性.

作者：高跃；朱进；阳东荣；薛波新；单玉喜

来源：中华实验外科杂志 2018 年 35卷 9期