目的 观察N-Myc下游调节基因2(NDRG2)在人表皮生长因子受体2(Her-2)+乳腺癌中的表达及其对抗Her-2治疗药物赫赛汀敏感性的影响.方法 蛋白质印迹法(Western blot)检测不同分子分型乳腺癌细胞NDRG2表达差异;挖掘癌症基因组图谱数据库(TCGA)中NDRG2在不同分子分型乳腺癌中的表达差异以及与Her-2表达的关联;分析64例Her-2+乳腺癌组织化学结果,探究NDRG2在癌与癌旁组织的表达差异;构建过表达NDRG2的Her-2+乳腺癌细胞株,观察赫赛汀敏感性.结果 NDRG2在Her-2+乳腺癌细胞中的表达水平低于三阴性及雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞(2.21 ±0.93和1.78±0.79、6.31 ±1.15、5.84±1.50);TCGA提示Luminal型、Her-2+以及三阴性乳腺癌中NDRG2表达低于正常乳腺组织(中位表达为42.378、28.912、96.163、319.652,P<0.05),其中Her-2+乳腺癌表达最低,乳腺癌组织中随着Her-2扩增,NDRG2表达减少(27.814比10.711,P<0.01);组织化学结果表明Her-2+乳腺癌NDRG2的表达低于癌旁组织(阳性率31.25%比75.00%,P<0.01);上调Her-2+乳腺癌NDRG2表达可改善对赫赛汀的敏感性并抑制增殖(0.37±0.06比0.16 ±0.03,P<0.05)、促进凋亡[(4.07±1.16)%比(25.91±3.64)%,P<0.01].结论 NDRG2在Her-2阳性乳腺癌中表达下调,其表达水平可作为提示
作者:魏洪亮;杨继鑫;卫美辰;杨璐;王洋杨;李南林
来源:中华实验外科杂志 2019 年 36卷 5期