目的 观察在结肠癌中Wnt-β-连环蛋白(β-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939对结肠癌相关标志物表达的影响.方法 激活Wnt-β-catenin 信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相对表达水平.构建小鼠结肠癌模型,腹腔注射XAV939和/或5-Fu处理1周后,通过蛋白印迹法检测结肠组织中相关分子表达.应用SPSS 24.0统计软件分析,以独立样本t检验进行组间比较,以配对t检验进行组内比较.结果 与对照组比较,LiCl能够显著激动Wnt-β-catenin信号传导通路相关基因的表达,TACSTD1、DKK1、BAMB Ⅰ、CCND1和MYC基因水平均显著升高,分别上升1.20、2.44、4.34、2.57、1.58倍(t=12.179、20.661、54.378、19.384、20.341,P< 0.05).ZnCl2处理则能显著抑制HCT116细胞中TACSTD1和CCND1的表达(tTACSTD1=36.467、9.682,tCCND1=16.130、17.003,P<O.05),分别下调50.06%、34.38%.而在APC基因缺失细胞中,ZnCl2对TACSTD1和CCND1的抑制作用被逆转.XAV939和XAV939+5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理能够显著上调HCT116细胞中Axin相对表达水平,较对照组的升高15.97倍和17.20倍(t=19.502、18.236,P<0.05);同时β-catenin、EpCAM、端粒反转录酶(TERT)和双皮质素和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶
作者:刘磊;周逢强;齐艳美;王海艳;耿振;张禄;宋峰峰;丁宝忠;郭辉光;徐宏;李乐平
来源:中华实验外科杂志 2019 年 36卷 9期