目的:探讨IκB激酶(IKK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响。方法:利用转基因小鼠将LAP-tTA小鼠与Alb-cre小鼠杂交,再与NEMO
f1(NEMO为NF-κB必需调节蛋白)小鼠杂交,以产生LAP-tTA
+/Alb-cre
+/NEMO
fl/wt小鼠,最后与tetO-Myc
+小鼠杂交。本实验包括4组:(1)WT小鼠;(2)NEMO
ΔLPC小鼠(肝细胞中NEMO敲除,无Myc过表达);(3)Myc
LAP-tTA小鼠(Myc过表达,无NEMO敲除);(4)Myc
LAP-tTA/NEMO
ΔLPC小鼠(肝脏Myc过表达和NEMO敲除)。记录小鼠的生存曲线,观察肝脏大体形态。苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理结构,免疫组织化学染色、蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏肿瘤指标及肝祖细胞指标、定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测相关蛋白的mRNA水平。使用
t检验比较独立样本组与相应组。
结果:小鼠带瘤生存曲线显示Myc
LAP-tTA/NEMO
ΔLPC小鼠中位生存期明显短于Myc
LAP-tTA小鼠(中位生存期M/P
50 56 d比83 d,
P<0.01);Myc
LAP-tTA/NEMOΔLPC小鼠对比Myc
LAP-tTA小鼠,谷草转氨酶[(739.40±35.61) U/L比(441.50±78.79) U/L,
t=2.464
作者:贺佳佳;丁昀;韦炜;张楚;吴骏;胡文蔚;季枚;吴昌平;蒋敬庭
来源:中华实验外科杂志 2020 年 37卷 10期