目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)增生及细胞因子分泌的影响以及罗格列酮的干预作用,初步探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的保护作用.方法体外培养大鼠肾脏成纤维细胞.四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定CsA及罗格列酮对细胞增生的影响.RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、TGF-β1mRNA水平.Western印迹检测PPARγ、AT1受体、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及FN蛋白表达.酶联免疫吸附(ELISA)测定细胞培养上清液中TGF-β1的分泌.结果CsA可明显抑制NRK细胞增生,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05).罗格列酮与CsA合用后,对细胞增殖的抑制作用更明显(P<0.01).CsA刺激NRK细胞PPARγ、TGF-β1、AT1受体及FN的产生(P<O.05),罗格列酮可下调这些改变(P<0.05).结论罗格列酮可减轻CsA所致的NRK细胞毒性.
作者:刘章锁;程根阳;李海剑;刘书真
来源:中华肾脏病杂志 2005 年 21卷 5期