目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制.方法Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R组、I/R+MMF组.双侧肾动脉夹闭30 min再灌注18 h制作动物模型.观察肾功能及肾脏病理改变.以原位末端标记(TUNEL)及DNA电泳方法检测肾小管上皮细胞凋亡情况.RT-PCR法测定肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达.Western印迹法测定肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、8蛋白表达.结果肾脏缺血30 min再灌注18 h后,大鼠肾功能明显减退,肾脏病理改变明显,大量肾小管上皮细胞凋亡,肾组织中TNF-α mRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达显著增加.MMF能显著改善肾功能和肾脏组织病理学改变,减轻肾小管上皮细胞凋亡,显著下调TNF-α mRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达.结论MMF能抑制肾脏I/R损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护肾功能,其作用至少部分是通过减少肾组织局部TNF-α含量,从而影响了caspase依赖的外源性凋亡途径实现的.
作者：乔晞；丁瑞；陈香美；吴镝；师锁柱；洪权；尹忠
来源：中华肾脏病杂志 2005 年 21卷 6期
