目的探讨低密度脂蛋白(LDL)和氧化(ox)LDL是否可诱导人肾小管上皮细胞转分化及其可能机制.方法体外培养的第2代肾小管上皮细胞随机分为(1)阴性对照组;(2)LDL(50 mg/ml)组;(3)oxLDL(50 mg/ml)组;(4)LDL(50 mg/ml)+PD98059(5 μmol/L)组;(5)0xLDL(50 mg/ml)+PD98059(5 μmol/L)组.应用形态学、免疫荧光、Western印迹观察LDL和oxLDL刺激小管细胞角蛋白(cytokeratin)、E-钙粘糖蛋白(cadherin)、α-SMA和波形蛋白(vimentin)表达的改变、Ⅰ型胶原产生的改变,及其与ERK1/2MAPK通路活化的关系.结果oxLDL较LDL有更强的致小管上皮细胞转分化的作用,与对照组相比,细胞中上皮细胞标记cytokeratin和E-cadherin表达减少,间充质细胞标记α-SMA和vimentin明显增加,Ⅰ型胶原产生增多(P＜0.05).LDL和0xLDL刺激组细胞中ERK1/2MAPK和GSK-3β磷酸化活化较对照组明显增强(P＜0.05);β-catenin发生细胞核内转移.MAPK抑制剂PD98059可抑制GSK-3β的磷酸活化,并几乎完全阻断oxLDL诱导的肾小管上皮细胞转分化,但对LDL诱导的小管上皮细胞转分化只有部分阻断作用.结论本研究首次在体外观察到(1)oxLDL可诱导肾小管细胞上皮细胞转分化和Ⅰ型胶原的产生,作用明显强于LDL;(2)ERK1/2MAPK、GSK-3β和β-catenin组成一条信号通路调节LDL和oxLD

作者：王国勤；邹和群；黎敏；陈玲

来源：中华肾脏病杂志 2006 年 22卷 1期