目的 观察在高糖刺激下纤连蛋白(FN)与整合素连接激酶(ILK)在肾小管上皮细胞的表达情况,探讨糖尿病肾病小管间质纤维化的发病机制.方法 以人肾小管上皮细胞株(HKC)细胞和链脲佐菌素(STZ)诱导的CD-1小鼠糖尿病动物模型为研究对象,采用Western印迹的方法检测细胞或肾组织ILK和FN蛋白的表达.通过基凶转染的方法,将含无激酶活力的人ILK基因表达质粒pCMV-kdILK转染HKC细胞,观察抑制ILK活力对高糖诱导的HKC合成FN的影响.结果 STZ注射后4周,CD-1小鼠血糖水平显著高于对照组[(20.3±2.7)mmol/L比(6.1±1.4)mmol/L,P＜0.01],同时,肾组织ILK和FN的表达量亦显著高于对照组,且ILK与FN表达量呈正相关(P＜0.01).细胞培养实验证实,高糖能够刺激HKC上调ILK和FN蛋白的表达,并且呈时间和剂量依赖性.HKC细胞转染pCMV-kdILK质粒以抑制ILK的活力,能够显著地拮抗高糖刺激HKC表达FN的作用.结论 高糖通过上调ILK蛋白增加肾小管表达并合成FN,抑制ILK能够拮抗高糖刺激HKC合成FN的作用.
作者：熊明霞；谭若芸；张飞飞；王晓华；方丽；樊伟；王笑云；杨俊伟
来源：中华肾脏病杂志 2008 年 24卷 8期
