目的 观察替米沙坦联合吡格列酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)和足细胞podocin表达的影响,并探讨其可能机制.方法 构建DN大鼠动物模型,将大鼠随机分为替米沙坦组(T组)、吡咯列酮组(B组)、替米沙坦+吡格列酮联合组(L组)、DN组(D组)及健康对照组(N组).12周后检测尿蛋白量(24 h)及血生化指标,用RT-PCR和免疫组化检测HPA、podocin mRNA和蛋白的表达.结果 灌胃12周后,L组尿蛋白量(24 h)显著低于T组、B组,差异有统计学意义(P<0.05).与N组相比.T组、B组、L组、D组空腹血糖、相对肾质量、BUN、Scr均较高,差异有统计学意义(均P<0.051.L组的Scr显著低于T组、B组,差异具有统计学意义(均P<0.05).与N组相比,其余4组HPA蛋白表达较高,L组显著低于T组、B组;但其他4组podocin蛋白表达水平较低,L组显著高于T组、B组,差异均有统计学意义(均P<0.05).与N组相比,其他4组HPA和podocin mRNA表达昔较高,L组HPA mRNA表达显著低于T组、B组,podocin mRNA表达显著高于T组、B组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替米沙坦联合毗格列酮较单用药显著减轻DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过下调DN肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白的表达实现.
作者：秦林燕；唐琳；刘章锁；梁献慧
来源：中华肾脏病杂志 2008 年 24卷 11期
