目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对糖尿病肾病肾小球内p27Kip1表达的影响.方法 在有或无p38 MAPK(p38)抑制剂(SB203580,1 μmol/L)的条件下,用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[12(S)-HETE,10-7mmol/L]刺激系膜细胞24 h.雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食+12-LO抑制剂(CDC,8 mg/kg,3次/周,皮下注射)处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素(STZ,35 mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病+CDC处理组,连续皮下注射CDC 1个月.野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成野生型对照组、12-LO基因敲除组、野生型STZ(200 mg/kg,腹腔注射)诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组,饲养16周.实验结束后收集尿、血液、提取肾脏,用系列过筛方法 分离肾小球.Western印迹和免疫组织化学方法 检测p38活性和p27Kip1蛋白表达的变化.结果 抑制p38活性可有效阻断12(S)-HETE诱导的系膜细胞内p27Kip1的表达(P<0.01).CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大,降低尿白蛋白量(24 h),阻止肾小球内p38活性和p27Kip1蛋白表达增加,与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义(均P<0.01).与野生型糖尿病小鼠比较,12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27Kip1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少,

作者：许钟镐；贾冶；崔英春；吴曼；马福哲；许圣淳；郭桥艳；苗里宁

来源：中华肾脏病杂志 2009 年 25卷 5期