目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)输注对大鼠肾小球ras GTP酶活化蛋白(IQGAPl)表达及细胞凋亡的影响,探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡中的作用.方法 36只雄性Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组、生理盐水输注组和AngⅡ输注组,每隔7d测量大鼠血压及尿蛋白量.分别于实验第14天、第28天处死动物取肾,PAS染色观察肾组织病理学改变；免疫组化、免疫荧光法观察IQGAP1在肾小球的表达及分布；Western印迹法检测肾组织IQGAP1、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及细胞外调节蛋白激酶1/2 (ERK1/2)蛋白表达；TUNEL法检测肾小球细胞凋亡.结果 AngⅡ输注组大鼠血压升高,实验第14天达峰值并维持在较高水平；第7天出现蛋白尿,且随时间的延长尿蛋白量持续增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加,生理盐水输注组和正常对照组均未见明显病理改变.TUNEL检测结果显示,AngⅡ输注后肾小球细胞凋亡显著增加；Western印迹发现,AngⅡ输注组大鼠肾小球caspase-3活化明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).正常对照组IQGAP1呈低水平表达并沿毛细血管袢线性分布,AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加(P＜0.05),且其蛋白表达量与caspase-3活化量呈正相关(r=0.689,P＜ 0.05
作者：刘以鹏；梁伟；杨倩；陈铖；杨红霞；丁国华
来源：中华肾脏病杂志 2013 年 29卷 1期
