目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及相关机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为四组:正常对照组(NC组)、正常对照+利拉鲁肽组(NCL组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+利拉鲁肽组(DML组).利拉鲁肽200μg.kg-1·d-1治疗8周后,观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,检测大鼠体重、血糖、肾脏指数(KI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿蛋白/肌酐比值(A/C)等生化指标;实时定量PCR检测大鼠肾组织Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的mRNA表达;Western印迹检测大鼠肾组织GLP-1受体(GLP-1R)、COL-Ⅳ、NF-κB表达和ERK、JNK、p38MAPK磷酸化水平变化.结果 与NC组相比,DM组大鼠HbA1c、KI、MC水平较高(P＜0.01),炎性相关细胞因子TGF-β1、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增加(P＜0.05),COL-Ⅳ积聚增多(P＜0.05),肾组织细胞核内NF-κB蛋白表达增加(P＜0.05),ERK、JNK、p38MAPK磷酸化水平升高(P＜0.05),同时GLP-1R的表达下降(P＜0.05).DML组大鼠尿蛋白排泄减少(P＜ 0.01),TGF-β1、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达被抑制(P＜0.05),COL-Ⅳ水平下降(P＜0.05),ERK、JNK的磷酸化水平明显被抑制(P

作者：夏小慧；李伟；周冬梅；林晓璐；张日东；陈娟；章向成；张红

来源：中华肾脏病杂志 2016 年 32卷 3期