目的 观察吡非尼酮对db/db小鼠糖尿病肾病模型的疗效,并探讨其作用的分子机制.方法 (1)以野生型小鼠为正常对照组,db/db小鼠分为模型组和吡非尼酮组,每组各6只.吡非尼酮组给予250 mg· kg-1·d-1吡非尼酮连续灌胃18周,其他两组以0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.测定血糖、24h尿白蛋白量;PAS染色、PASM染色、Masson染色、天狼星红染色评估肾组织病理改变;免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原表达.(2)以小鼠肾小球系膜细胞(SV40MES-13细胞)为体外研究对象.细胞分为对照组、高渗组、高糖组,及50、100、200、400、800、1600 mg/L吡非尼酮+高糖组,BrdU细胞增殖检测评估细胞增殖率.细胞分为对照组、高渗组、高糖组和吡非尼酮+高糖组,实时荧光定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β1 (TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结果 (1)与正常对照组比较,模型组小鼠体重增加,血糖升高,伴有大量蛋白尿,并出现肾小球肥大、系膜区扩张、小管间质纤维化等病理改变,肾组织Ⅳ型胶原合成增加(均P＜ 0.05).与模型组比较,吡非尼酮组db/db小鼠24h尿蛋白量降低,肾小球肥大、系膜区扩张及小管间质纤维化减轻,肾组织Ⅳ型胶原的表达减少(均P＜ 0.05).(2)与高糖组比较,100
作者：谢菲菲；陆苗苗；府晓；梅文娟；廖小华；涂莎；雷群娟；李乾斌；胡高云；陶立坚；彭张哲
来源：中华肾脏病杂志 2018 年 34卷 9期
