目的 分析中国9个家系家族性肾性糖尿(FRG)的致病基因SGLT2,测定先证者及其家族患病成员的肾葡萄糖阈,探讨FRG患者基因型与肾糖阈的相关性.方法 PCR法扩增SGLT2全部编码区及其侧翼序列,用直接测序法分析SGLT2基因突变位点.检测9个家系FRG先证者及其一级亲属共25位家庭成员(其中21例患者)SGLT2基因突变、24 h尿糖定量和肾葡萄糖阈(RTG).比较不同基因型患者肾糖阈的差异.结果 基因测序分析共发现12个SGLT2突变,其中未被人类基因突变数据库(HGMD)收录的新突变10个,包括:c.331T>C,p.W111R;c.374T>C,p.M125T;c.394C>T,p.R132C;c.612G>C,p.Q204H;c.829C>T,p.P277S;c.880G>A,p.D294N;c.1129G>A,p.G377S;c.1194C>A,p.F398L;c.1540C>T,p.P514S;c.1573C>T,p.H525Y.中国人群特有的突变c.886(-10_-31)del等位基因突变频率高达28％(5/18).复合杂合突变患者的RTG较杂合突变患者低[(1.28±0.10)mmol/L比(5.14±0.77)mmol/L,P<0.001];c.886(-10_-31)del携带者的RTG较其他杂合突变携带者低[(4.43±0.37)mmol/L比(5.70±0.51)mmol/L,P<0.001].结论 发现10个新的突变基因型与中国人FRG相关,c.886(-10_-31)del可能为中国FRG人群的热点突变.复合杂合突变患者较杂合突变患者表现为更低的RTG.

作者：望赛；刘雪梅；赵向忠；李春梅；张瑞晓；邵乐平

来源：中华肾脏病杂志 2018 年 34卷 11期