目的:探究核受体亚家族4 A组成员1（nuclear receptor subfamily 4 group A member 1，
NR4A1）在缓解顺铂对近端肾小管上皮细胞毒性的作用及其分子机制。
方法:通过“Tabula-muris”单细胞转录组测序数据库分析肾脏组织各细胞亚群
NR4A1基因的表达。在近端肾小管上皮细胞HK-2细胞系及原代细胞中，通过慢病毒感染以过表达
NR4A1基因。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测顺铂的细胞毒性。细胞用碘化丙啶（propidium iodide，PI）单染后通过流式细胞仪检测细胞的死亡比例。通过实时荧光定量PCR和Western印迹法检测细胞中
NR4A1和核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，
NRF2）基因的表达。通过检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）和氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）以及脂质活性氧（reactive oxygen species，ROS）的含量分析细胞铁死亡程度。
结果:单细胞转录组数据分析的结果表明
NR4A1基因表达在肾脏组织的近端肾小管上皮细胞亚群中最低。50 μmol/L和100 μmol/L顺铂能够显著诱导近端肾小管上皮细胞MDA、GSSG和脂质ROS含量的上升（均
P<0.01），且顺铂浓度越高诱导MDA、GS
作者：薛嵘；马金刚；黄军悦；李莹屏；高佩娟；黄文辉；杨晓军；钱睿；赵娟
来源：中华肾脏病杂志 2023 年 39卷 8期
