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目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路与2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及利拉鲁肽的干预作用。方法选用24只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组,n=6)和实验组(n=18),实验组采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=14)依随机数字表法分为2型糖尿病组(DM组,n=7)及利拉鲁肽干预组(LIR组,n=7)。LIR组给予腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,NC组和DM组给予等量的蒸馏水皮下注射;各组均干预8周。实验结束后处死大鼠,取血清测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血脂和肝酶水平,留取肝组织行病理染色,并采用免疫组织化学法及Western blotting法检测各组大鼠肝组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达水平。数据采用SNK-q、Spearman相关分析进行统计学处理。结果实验结束时,与NC组相比,DM组大鼠肝脏组织呈弥漫脂肪变性,并伴炎症浸润,p-JNK/JNK显著升高[1.3(0.8,2.0)比1(0,1),Z=-3.055,P<0.05]。干预8周后,LIR组大鼠肝组织脂肪变性、炎症活动程度较DM组明显改善,肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=-2.320,P<0.05)。与NC组相比,DM组大鼠肝脏p-JNK/JNK蛋白表达是NC组的(2.60±0.03)倍,而LIR组肝脏p-JNK/JNK蛋白表达为NC组的(2.10±0.05)倍。Spearman相关分析显示,肝脏组织p-JNK/JNK和血清TNF-α、NF-κB的表达均呈显著正相关(r=0.623、0.722,均P<0.05)。结论 JNK的过度激活参与了2型糖尿病NAFLD的发生发展,利拉鲁肽可通过降低JNK的磷酸化,减轻炎症反应,改善糖尿病NAFLD。

作者:石志平;杨昱;雷营;祁范范;王雪;刘岩;刘宽芝;周亚茹;王战建

来源:中华糖尿病杂志 2016 年 8卷 09期

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作者:
石志平;杨昱;雷营;祁范范;王雪;刘岩;刘宽芝;周亚茹;王战建
来源:
中华糖尿病杂志 2016 年 8卷 09期
标签:
糖尿病,2型 利拉鲁肽 非酒精性脂肪性肝病 c-Jun氨基末端激酶
目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路与2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及利拉鲁肽的干预作用。方法选用24只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组,n=6)和实验组(n=18),实验组采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=14)依随机数字表法分为2型糖尿病组(DM组,n=7)及利拉鲁肽干预组(LIR组,n=7)。LIR组给予腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,NC组和DM组给予等量的蒸馏水皮下注射;各组均干预8周。实验结束后处死大鼠,取血清测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血脂和肝酶水平,留取肝组织行病理染色,并采用免疫组织化学法及Western blotting法检测各组大鼠肝组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达水平。数据采用SNK-q、Spearman相关分析进行统计学处理。结果实验结束时,与NC组相比,DM组大鼠肝脏组织呈弥漫脂肪变性,并伴炎症浸润,p-JNK/JNK显著升高[1.3(0.8,2.0)比1(0,1),Z=-3.055,P<0.05]。干预8周后,LIR组大鼠肝组织脂肪变性、炎症活动程度较DM组明显改善,肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=-2.320,P<0.05)。与NC组相比,DM组大鼠肝脏p-JNK/JNK蛋白表达是NC组的(2.60±0.03)倍,而LIR组肝脏p-JNK/JNK蛋白表达为NC组的(2.10±0.05)倍。Spearman相关分析显示,肝脏组织p-JNK/JNK和血清TNF-α、NF-κB的表达均呈显著正相关(r=0.623、0.722,均P<0.05)。结论 JNK的过度激活参与了2型糖尿病NAFLD的发生发展,利拉鲁肽可通过降低JNK的磷酸化,减轻炎症反应,改善糖尿病NAFLD。