目的:探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导人主动脉内皮细胞（HAEC）铁死亡的作用及可能机制。方法:将HAEC分为6组：对照组、AGE组、AGE+铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）组、AGE+GLP-1（7~37）组、AGE+GLP-1（9~36）组、AGE+GLP-1（28~36）组。每组设置3个平行组。培养48 h后，试剂盒检测细胞活力及丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链反应检测铁死亡相关基因［前列腺素内过氧化物合成酶2（ PTGS2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（ GPX4）］mRNA表达水平，Western blotting法检测细胞GPX4、ACSL4、苏氨酸蛋白激酶（LKB1）、磷酸化LKB1（p-LKB1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p‐AMPK）蛋白水平。组间比较采用单因素方差分析和 t检验。 结果:与对照组相比，AGE组细胞线粒体出现形态异常，且显著抑制细胞活力（ P<0.05），AGE+Fer-1组细胞活力明显回升（ P<0.05）。AGE组铁死亡正向调控基因 PTGS2 mRNA水平上调（ P<0.05）， ACSL4 mRNA水平表达升高（ P<0.05），而负向调控基因 GPX4 mRNA水平表达下调（ P<0.05），且上述基因表达在AGE+Fer-1

作者：胡珂昕；唐珑佳；章辉；叶潇；沃恩康；项婷婷；何泳愉；马淑敏；武晓泓

来源：中华糖尿病杂志 2023 年 15卷 5期