目的探讨重症肌无力(MG)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达状况及由CTLA-4基因启动区多态性导致的不同遗传易感性机制. 方法 ELISA法测定MG患者血清中sCTLA-4的水平;限制性片段长度多态性分析用于检测启动区-1772、-1661位点的多态性;转录因子NF-1 和c/EBPβ结合位点通过染色质免疫沉淀实验(CHIP)得以验证. 结果 MG患者血清sCTLA-4的表达水平与等位基因的突变相关,携带T→C-1772突变基因的患者可表达高水平的sCTLA-4.TC-1772基因型的频率在MG患者尤其是胸腺瘤亚组明显高于对照组,而G-1661等位基因和 GG-1661基因型的频率在MG患者则显著降低.当-1772位点的等位基因是T而非C时,存在转录因子NF-1结合位点;同样,当-1661位点的等位基因是G而非A时,存在转录因子c/EBPβ结合位点,刀豆蛋白A(Con A)、植物血凝素(PHA)能促进NF-1和c/EBPβ的这种位点特异性转录活性. 结论 MG患者CTLA-4表达异常,启动区C/T-1772 和A/G-1661多态性可导致无效转录,T→C-1772的突变能影响基因的剪接,干扰蛋白的表达和功能,阻止了负性调节信号的传递而致发病.
作者：毛海婷；王雄彪；张玲；顾洪涛
来源：中华微生物学和免疫学杂志 2005 年 25卷 4期
