目的 探讨血管内皮抑素联合肿瘤特异性DC-T细胞对Lewis肺癌的抗肿瘤效应.方法 建立Lewis肺癌C57BL/6鼠移植瘤模型,培养小鼠来源肿瘤抗原特异性DC-T细胞,设DC-T组、DC-T+Endostatin组及PBS对照组.检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD),Western blot、免疫组化分别检测各组肿瘤组织内VEGF和HIF-1α蛋白表达,流式细胞术检测各组肿瘤组织细胞悬液内CD8+T、mDC、TAM (M1/M2)和MDSC等细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤组织细胞悬液中IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β及NF-γ等细胞因子表达.多组间的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验,率的比较用x2检验或确切概率法.结果 相较于对照组及DC-T组,肿瘤特异性DC-T细胞联合Endostatin (P=0.009)显著抑制肿瘤生长;强力抑制肿瘤血管新生,使HIF-1α(P=0.000)表达明显增加,加剧了肿瘤组织内的低氧状态;使促血管新生因子VEGF、IL-6、IL-17的表达显著下降(P值分别为0.000,0.008,0.01),抗血管新生因子IFN-γ (P=0.009)表达增加;显著减少肿瘤组织内的免疫抑制性MDSC和M2型TAM细胞比例,上调免疫增强的M1型TAM比例,促进成熟DC和CD8+T细胞在肿瘤组织内浸润,逆转了肿瘤微环境的免疫抑制;显著下调了肿瘤组织内的免疫抑制性因子IL-6、IL-10、TGF-β和IL-17的表达,增加
作者:吕晓霞;李星宇;李岩;陈帼玲;殷蓓蓓;刘文兰;梁婧
来源:中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2015 年 5卷 3期