应用调节性T细胞(Treg)过继输入是诱导移植免疫耐受的一种重要手段,但临床应用Treg的主要问题是细胞需求剂量巨大而且在体内功能不稳定.分泌型类纤维蛋白原蛋白2 (sFGL2)做为一种新型效应分子,其在Treg高表达可以显著增强免疫调节作用.sFGL2可以与低亲和力FcγR受体特异性结合,阻断转录因子NFκcB的核转移,降低抗原递呈细胞表面主要组织相容性抗原Ⅱ (MHC-Ⅱ)及共刺激分子CD80的表达,同时抑制T淋巴细胞增殖反应,并促进Th2类免疫调节反应.fgl2基因敲除小鼠fgl2-/-)的T、B、树突细胞免疫活性均显著增强,而Treg的活性受损.gl2转基因小鼠fgl2Tg)的Yreg免疫调节功能则明显增强.应用fgl2Tg小鼠作为(MHC-完全非匹配)心脏移植受体可以诱导出免疫耐受.天然FGL2为四聚体大分子糖蛋白,发现有功能的FGL2截短片段并将其高表达于Treg中,可以制备出高效能Treg,从而有希望满足临床应用需求.
作者:张鹏举;李晶晶;鲍志野;吕洋;倪杨;李东升;左邦佑;刘浩;刘永锋
来源:中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2016 年 6卷 5期