目的观察辛伐他汀(simvastatin)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27,细胞G1-S期转换重要调节基因PTEN、c-myc蛋白表达的影响,并进一步观察simvastatin是否通过抑制脂质代谢的中间产物-甲羟戊酸的合成而上调PTEN、p27蛋白的表达及PTEN和p27是否存在上下游关系.方法 [3H]-胸腺嘧啶核苷酸([3H]-TdR)掺入测定VSMC DNA合成,流式细胞仪检测细胞周期情况,Western印迹杂交法检测p21、p27及PTEN 、c-myc蛋白表达,人工合成PTEN 反义寡核苷酸,并以正义寡核苷酸为对照,以脂质体介导转染细胞,以Western印迹杂交法检测转染效率并观测其对PTEN、p27蛋白表达的影响.结果 simvastatin以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC[3H]-胸腺嘧啶核苷酸掺入,使G0/G1期细胞比例明显增多,S期细胞比例显著减少,并上调p27及信号通路中常位于p27上游的PTEN的蛋白表达,但不影响p21、c-myc蛋白表达,PTEN反义寡核苷酸下调PTEN蛋白的表达后并不影响p27蛋白表达, 200 μmol/L甲羟戊酸能显著抑制simvastatin诱导的PTEN、p27蛋白表达升高.结论 simvastatin能抑制VSMC增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期,这一过程可能通过不同的信号途径分别上调PTEN 、p27这两个调控G1-S周期转换的基因而实现,而非通
作者：单江；程刚；傅国胜；翁少翔
来源：中华心血管病杂志 2002 年 30卷 10期
