目的 观察钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93对心肌肥厚兔室性心律失常的影响.方法 雌性新西兰大白兔随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、心肌肥厚+KN-93组(KN-93组)、心肌肥厚+KN-92组(KN-92组),每组10只.LVH、KN-93及KN-92组通过缩窄腹主动脉制备兔心肌肥厚模型, Sham组仅游离腹主动脉未进行缩窄.8周后制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图,观察低钾(2 mmol/L)、低镁(0.25 mmol/L )台氏液灌流及慢频率刺激条件下各组早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生率,并记录在不同起搏周期下QT间期、动作电位时程(APD)及跨室壁复极离散度(TDR)的变化.结果 在低钾、低镁台氏液灌流及2000~4000 ms慢频率刺激下,Sham、 LVH、KN-92组(0.5 μmol/L )及KN-93组(0.5 μmol/L)EAD的发生率分别为0/10、10/10、9/10和5/10,Tdp的发生率分别为0/10、5/10、4/10和1/10;当KN-92组及KN-93组中药物浓度增至1 μmol/L 时,EAD的发生率分别为9/10和3/10,Tdp的发生率分别为4/10和1/10.而且KN-93组、KN-92组对QT间期、APD及TDR无明显影响(P>0.05).结论 钙调蛋白激酶Ⅱ特异性抑制剂KN-93能够有效抑制心肌肥厚兔室性心律失常的发生,其主要作用机制是通过减少EAD的发生来实现
作者:柯俊;张存泰;马业新;刘俊;张清阳;刘念;阮燕菲;林立
来源:中华心血管病杂志 2007 年 35卷 1期