目的 探讨类法尼醇X受体(FXR)拮抗剂对高脂载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制.方法 取雄性ApoE-/-小鼠,分为3组:(1)标准ApoE-/-组(n=18):予标准鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型；(2)高脂ApoE-/-组(n=22):予高脂鼠料(含1.25％胆固醇)喂养12周后建立心肌I/R模型；(3)高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组(n=17):予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型,心肌I/R前30 min给予FXR拮抗剂Z-guggulsterone(100 mg/kg).荧光实时定量PCR (RT-qPCR)检测FXR基因变化,伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定心肌线粒体细胞色素c释放,荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、自杀相关因子(Fas)和自杀相关因子配体(FasL)等基因的表达水平.结果 高脂ApoE-/-组小鼠心肌组织FXR mRNA表达水平显著高于标准ApoE-/-组(P＜0.01).高脂ApoE-/-组小鼠心肌l/R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE-/-组[(62.1±7.0)％比(33.8±5.8)％,P＜0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE-/-组[(36.8±5.7)％比(17.2±3.8)％,P＜0.01].高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组小鼠心

作者：童欢；单培仁；赵怡超；袁安彩；何清；幺天保；应小盈；卜军；何奔

来源：中华心血管病杂志 2013 年 41卷 8期