心力衰竭(心衰)常与各种心律失常同时存在,二者可形成恶性循环,是临床上面临的一个难题。明确心衰合并心律失常的发生机制对于制定安全有效的治疗方案十分重要。近年来,内质网应激在心衰合并心律失常中的作用受到关注。心衰时心肌细胞遭遇内环境改变等各种变化,发生内质网应激,其通过影响心肌细胞膜上多种离子通道的表达和功能,引起
INa、
ICa-L、
Ito、
IK1和
IKr等改变,导致心肌细胞动作电位、心脏兴奋和传导功能异常,最终引发心律失常。此外,内质网应激及其下游各细胞死亡和纤维化重构信号通路的激活可进一步加重心衰患者的心脏重构,在心衰合并心律失常特别是心房颤动中发挥重要作用。目前,针对离子通道的抗心律失常药物多有致心律失常作用,而抑制内质网应激可能成为防治心衰合并心律失常发生发展的潜在靶点。
作者:武立达;陈佳翊;李烽;钱玲玲;王如兴
来源:中华心血管病杂志 2022 年 50卷 10期