目的研究胆固醇合成抑制剂洛伐他汀(Lovastatin,LOV)对NB4白血病细胞增殖、凋亡、分化的影响.方法以NB4白血病细胞为模型,用MTT比色法、锥虫蓝拒染法首先观察LOV对细胞增殖及活力的影响.通过细胞形态学观察、NBT还原试验、DNA凝胶电泳、流式细胞术细胞周期分析、TUNEL、RT-PCR半定量测定bcl-2 mRNA水平,系统观察LOV对NB4体外诱导分化和凋亡的情况.最后利用RT-PCR半定量测定H、K、N-ras基因表达水平,结合流式细胞术进行胞膜p21Ras蛋白测定,探讨LOV作用机制.结果①LOV抑制NB4细胞增殖,IC50为12.59?μmol/L.②LOV诱导NB4细胞凋亡,影响细胞周期进程,细胞阻滞于G1/S期.LOV在诱导细胞凋亡过程中随作用时间延长,bcl-2表达水平逐渐下降.③LOV不影响NB4细胞分化.④LOV作用于NB4细胞,H、K、N-ras基因转录水平无变化,但膜表面p21Ras蛋白水平随时间进行性下降.结论 LOV抑制NB4细胞增殖并诱导凋亡,使细胞周期进程阻滞于G1/S期.bcl-2参与了LOV诱导NB4细胞凋亡的基因调控.LOV对NB4细胞分化无影响.p21Ras蛋白异戊二烯化受抑而阻滞p21Ras蛋白定位于细胞膜上可能是LOV影响NB4细胞的主要机制.
作者：国风；岑建农；陈子兴；王玮；傅建新；阳小卫
来源：中华血液学杂志 2001 年 22卷 11期
