目的探讨柔红霉素(DNR)在体外作用于HL-60 细胞时细胞发生凋亡的规律及一些相关机制.方法应用光镜、流式细胞仪(FCM)及DNA电泳检测DNR诱导HL-60细胞的凋亡作用;用免疫细胞化学(IC)、FCM观察相关蛋白的变化.加入活性氧(ROS)抑制剂四氢吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)或神经酰胺(CER)合成酶抑制剂马廉菌素B1(FB1)后,观察DNR诱导的HL-60细胞凋亡率的变化.结果当DNR浓度为0.2～2.0 μmol/L时,HL-60细胞发生的凋亡率随药物浓度的增加与作用时间的延长而升高,可见典型的凋亡细胞及明显的DNA梯度条带.当1.0 μmol/L DNR作用于HL-60细胞后,细胞中Bcl-2与C-myc蛋白的荧光强度指数(FI)总的趋势降低,Bax、caspase-3的FI值在作用2 h时上升,而5 h时降低,核因子κB(NF-κB)的FI值持续升高.PDTC可抑制DNR对HL-60细胞的凋亡诱导作用,而FB1无影响.结论一定浓度的DNR在体外可诱导HL-60细胞凋亡,发生凋亡的机制可能是通过抑制Bcl-2和C-myc蛋白的表达、激活Bax、caspase-3蛋白诱导的;此凋亡过程与ROS、NF-κB有关,而与CER合成酶无关.
作者：陈敏；冯文莉；黄宗干
来源：中华血液学杂志 2002 年 23卷 9期
