目的探讨氨肽酶N抑制剂乌苯美司(ubenimex)对全反式维甲酸(ATRA)诱导人急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化的影响及可能机制.方法采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b,四氮唑蓝(NBT)还原实验检测细胞分化;Western blot法检测细胞c-Myc、ERK1/2及p-ERK1/2、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达.结果ubenimex单独应用对NB4细胞的NBT还原能力及CD11b表达无明显影响,但ubenimex能增强ATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力及CD11b的表达.100μg/ml ubenimex能增强10 nmog/L ATRA诱导原代APL细胞的NBT还原能力.100μg/mlubenimex增强10 nmol/L ATRA下调NB4细胞c-Myc蛋白的表达;抑制10 nmol/L ATRA引起的NB4细胞的p38MAPK磷酸化.结论ubenimex能够增强ATRA对APL细胞的诱导分化作用,可能与抑制p38MAPK的磷酸化及对原癌基因c-Myc表达的调控有关.
作者：钱习军；林茂芳
来源：中华血液学杂志 2006 年 27卷 7期
