目的 探讨地塞米松联合组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂vorinostat对Kasumi-1细胞增殖、分化和凋亡的影响及可能的作用机制,为其用于治疗急性髓系白血病提供理论依据.方法 以二甲基亚砜为对照组,地塞米松(20nmol/L)、vorinostat(1 mmol/L)以及二者联合作用于Kasumi-1细胞24、48 h,用MTT法和流式细胞术检测Kasumi-1细胞的生长抑制率、分化抗原的表达和凋亡率.处理48 h后用Western blot法检测AML1-ETO蛋白水平,用免疫共沉淀-Western blot法检测其泛素化修饰的变化.结果 以地塞米松、vorinostat单独处理以及二者联合处理Kasumi-1细胞48 h,发现联合处理组Kasumi-1细胞的增殖抑制率、分化抗原CD13表达率和凋亡率分别为(42.06±8.20)％、(52.83±8.97)％、(52.92±2.53)％,对照组分别为(6.96±0.39)％、(21.73±2.03)％、(6.96±0.39)％,地塞米松组分别为(17.30±3.49)％、(22.53±4.51)％、(19.57±2.17)％,vorinostat组分别为(33.82±9.41)％、(43.93±9.04)％、(42.98±3.01)％,联合处理组较其他3组增高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).联合处理组与对照组和单药处理组比较,Kasumi-1细胞内AML 1-ETO蛋白水平下降,AML1-ETO泛素化修饰水平提高.结论 地塞米松和vorinostat通过协同促进AML1-ETO融合蛋白泛素化修

作者：陈礼平；张建伟；许发美；邢海燕；田征；王敏；王建祥

来源：中华血液学杂志 2013 年 34卷 9期